La récente refonte de la série Crash Bandicoot se poursuit avec un second épisode calquant son gameplay sur celui de Crash of the Titans, le volet précédent. Dans Crash : Mind over Mutants, notre bandicoot pourra de nouveau prendre le contrôle de grosses bestioles pour se faciliter la tâche dans les niveaux. Plusieurs mutants peuvent ainsi être chevauchés et il sera possible de les collectionner pour améliorer leurs pouvoirs.